Si no es científico NO es investigación ética sobre las fases del ciclo menstrual

¿Es un «ciclo con píldoras» lo mismo que un ciclo menstrual habitual? ¡Algunos piensan que sí!

Me quedé atónita mientras presidía una sesión del Colegio Americano de Medicina Deportiva (ACSM) a principios de la década de 1990, al descubrir que muchos de los «cambios en el ciclo menstrual» reportados durante la actividad física incluían participantes que usaban anticonceptivos hormonales combinados (AHC, o «la píldora»). Peor aún, esa pieza clave de información se reveló solo cuando los autores fueron interrogados específicamente. ACMS trató el «ciclo» de la píldora de la misma manera que un ciclo menstrual natural.

Resultado: aunque seguí interesada en evaluar la reproducción en mujeres físicamente activas¹, dejé de ser miembro de la ACSM. Además de confundir los ciclos menstruales naturales con los ciclos con píldoras, también se promovió «la tríada de la atleta femenina» que yo creí muy perjudicial. Afortunadamente, ahora se reemplaza con el Deporte con Deficiencia de Energía Relativa que incluye ambos sexos.

La pregunta:
¿Se puede aprender algo sobre los cambios fisiológicos normales durante el ejercicio (o cualquier otra condición experimental) en una mujer que toma la píldora cuyo sistema reproductivo es suprimido por altas dosis de estrógeno sintético?

¡La respuesta es no!

Pensé que el problema de confundir un ciclo menstrual espontáneo con un «ciclo con píldoras» había desaparecido. Sin embargo, recientemente, cuando participé en una sesión de la Junta de Ética de Investigación Clínica (CREB) de la UBC, revisé tres propuestas de investigación, todas sobre la evaluación de cambios fisiológicos complejos. Dos incluían tanto hombres como mujeres jóvenes; uno estudiaba sólo a mujeres. Todos fueron financiados por subvenciones altamente competitivas del Consejo Nacional canadiense de Investigación en Ciencia e Ingeniería (NSERC). Todos propusieron experimentos muy sofisticados que involucran tecnologías complejas en detalles cuidadosos y bien referenciados. Dados los objetivos de Science in the physiology, me sorprendió descubrir que los tres mencionaron la inclusión de mujeres que estaban tomando AHC.

Además, ninguno de estos estudios de investigación excelentes describió una forma práctica de determinar las fases del ciclo menstrual. Los métodos deben ser realistas (teniendo en cuenta la variabilidad conocida del ciclo menstrual ³), completos (incluida una medida válida de la progesterona de la fase lútea), rentables y convenientes para las mujeres. Y tener bien documentada la fase del ciclo es necesaria debido que pueden existir muchas diferencias en hormonales en la prevalencia de alteraciones ovulatorias y de fases foliculares y lúteas en el ciclo menstrual espontáneo y endógeno.

Un estudio estuvo examinando el efecto fisiológico específico de la progesterona. Propuso comparar el resultado en mujeres durante la fase folicular (parte temprana del ciclo cuando los niveles de estrógeno están aumentando, pero los niveles de progesterona son bajos) con la fase lútea (después de la ovulación cuando los niveles de progesterona son altos). Sin embargo, este estudio, al igual que los otros dos, propuso incluir mujeres de 19 a 35 años que estuvieran sanas, no embarazadas o amamantando, pero que podrían estar tomando AHC.

Al proponer el diseño de su estudio, los investigadores hicieron al menos seis suposiciones científicamente falsas:

1. Un ciclo menstrual espontáneo es el mismo que cuando una mujer está tomando la píldora. Esto es falso porque los niveles de hormona endógena serán bajos (debido a los altos niveles de etinilestradiol sintético [no medido]) y se verán como si una mujer fuera menopáusica o no hubiera tenido flujo durante meses (amenorrea). 
2. Todos los ciclos de duración normal son normalmente ovulatorios (con al menos 10 días de duración de la fase lútea y niveles normales de progesterona) ⁴.
3. La progesterona y los progestágenos sintéticos se comportan igual en todos los tejidos.
4. Las mujeres en estudios de pregrado (el grupo que propusieron reclutar) que a menudo tienen menos de 10 años desde su primer período, están menstruando y ovulando consistentemente desde sus primeros ciclos ⁵.
5. La ovulación siempre ocurre en el «día de ciclo 14», por lo que un nivel sérico en el día de ciclo 21-22 estará «en la fase lútea» y, por lo tanto, tendrá un alto nivel de progesterona ³.

6. El estradiol (estrógeno) no tiene ningún efecto sobre la fisiología que están midiendo. La evidencia sólida apoya los efectos colaborativos o de contrapeso tanto del estradiol como de la progesterona en cada célula y tejido en los cuerpos de las mujeres ⁶.

Al informar a CREB mi evaluación de este proyecto, protesté porque estos investigadores no pudieron probar lo que se propusieron evaluar porque «no hay progesterona en la Píldora». Cuando dije eso, vi (por las caras en Zoom), que algunos de mis colegas de CREB estaban desconcertados. Los anticonceptivos hormonales combinados incluyen un estrógeno sintético, en una dosis cuatro veces mayor que en el ciclo menstrual normal, y un progestágeno (una «imitación» sintética de la progesterona). AHC NO incluye progesterona. Los progestágenos solo son necesarias para actuar como la progesterona natural en el útero. La mayoría de las progestágenos tienen acciones indefinidas en los tejidos corporales no reproductivos.

Cuando sugerí que no aprobáramos este estudio, me sorprendí, de nuevo.

La respuesta fue: «¿Quieres excluir a las mujeres jóvenes de la investigación?»

Como feminista que ha buscado una mayor investigación con y para las mujeres durante décadas, respondí: «No, ¡por supuesto que no!»

Les expliqué que pudimos incluir a 125 mujeres que no usaban AHC para un estudio del ciclo menstrual durante la pandemia (cuando el encontrar mujeres para la investigación fue muy difícil). Actualmente, solo alrededor de un tercio de las mujeres jóvenes están tomando AHC, en algún momento de su vida. (IC del 95% 13,4 38.6) https://www150.statcan.gc.ca/n1/pub/82-003-x/2015010/article/14222/tbl/tbl1-eng.htm. Es perfectamente posible incluir y estudiar científicamente los ciclos menstruales mientras se usan anticonceptivos no hormonales efectivos: un preservativo o diafragma, con espermicida vaginal a dosis completa o un dispositivo intrauterino de cobre. Además, algunos participantes de la investigación pueden ser sexualmente activos solo con mujeres.

A pesar de esas discusiones, muchos miembros del CREB todavía pensaban que estaba haciendo una demanda injustificable a los investigadores.

La razón adicional por la que sentí que el estudio necesitaba ser rechazado fue porque los autores, a pesar de su buena ciencia fisiológica, no tenían un plan práctico para evaluar el ciclo menstrual. Simplemente estaban enviando a las mujeres a un laboratorio de bioquímica dos veces diferentes para un análisis de sangre de estrógeno y progesterona. El protocolo ni siquiera decía en qué días de ciclo se debían hacer la prueba las mujeres.

También hay confusión en la literatura. Un artículo revisado por pares, para mi disgusto, incluso declaró que no hay razón para documentar diferentes fases del ciclo menstrual cuando se estudia la función vascular ⁷. Otros, sin documentación científica de las fases del ciclo menstrual, publican revisiones o metaanálisis de «efectos del ciclo menstrual» en todo, desde matemáticas, percepciones visuales ⁸, apetito, preferencias alimentarias ⁹, volumen sanguíneo y sentido del olfato ¹⁰, así como numerosas medidas de rendimiento deportivo. La literatura se ha llenado de tonterías del «ciclo menstrual».

Sin embargo, ES posible evaluar las diferencias en las fases del ciclo menstrual hormonalmente documentadas de las mujeres para aspectos como la ingesta de alimentos ¹¹, el interés por el sexo ¹² y la absorción máxima de oxígeno (VO2max) ¹³. También es posible incluir y retener a mujeres que documenten la duración del ciclo y las características de la ovulación durante uno o dos años. Estos estudios prospectivos han proporcionado información nueva e importante sobre los efectos negativos de las alteraciones ovulatorias frecuentes y silenciosas, que ocurren dentro de ciclos perfectamente regulares, en los cambios de densidad mineral ósea ^4,14,15.

También hay orientación de investigación del ciclo menstrual en la literatura. Hoy en día, alguien que se proponga estudiar las fases del ciclo menstrual puede encontrar información fácilmente. Los documentos de consenso recientes, revisados por pares, describen claramente formas de documentar científicamente las fases del ciclo menstrual al realizar investigaciones en medicina deportiva y en otros campos ^16,17.

Las fases del ciclo menstrual y la ovulación son fundamentales para la reproducción de la mujer, para la salud general y el envejecimiento saludable ⁶. Piensen en los efectos negativos en la autoestima de las mujeres y en la ciencia si esta investigación única no es precisa. Mi instinto dice que sería mejor no tener información relacionada con las mujeres, si es «Pseudo-Ciencia».

Las mujeres tienen el derecho fundamental a la información científica precisa sobre sus fisiologías únicas. Es correcto estudiar tanto a las mujeres, los hombres y aquellos cuyo género y / o sexo no son binarios. Es importante hacer una investigación válida del ciclo menstrual y la ovulación de las mujeres. Pero hacer evaluaciones de mala calidad (solo en un día del ciclo) o totalmente inapropiadas (en CHC) y llamarlo «ciencia» no es ético. Aprobar tales estudios promueve la «Pseudo-Equidad».

Estudiar los ciclos menstruales de las mujeres, NO es un compromiso, un falso equilibrio, entre pseudociencia y pseudoequidad. No es ético realizar investigaciones fisiológicas con mujeres premenopáusicas que tomen anticonceptivos hormonales combinados y / o que no se evalúe con precisión el ciclo menstrual natural y la ovulación.
 

---

Lista de referencias

1. Anterior JC. «Acondicionamiento» endocrino con entrenamiento de resistencia: una revisión preliminar. Revista Canadiense de Ciencias del Deporte Aplicadas 1982; 7: 149-57.

2. Mountjoy M, Sundgot-Borgen J, Burke L, et al. La declaración de consenso del COI: más allá de la Tríada de Atletas Femeninas: Deficiencia De Energía Relativa en el Deporte (RED-S). Br J Sports Med 2014; 48(7): 491-7.

3. Shea AA, Vitzthum VJ. El alcance y las causas de la variación natural en los ciclos menstruales: Integración de modelos empíricos de ciclo ovárico en la investigación sobre la salud de la mujer. Descubrimiento de fármacos hoy: modelos de enfermedades 2020; 32: 41-9.

4. Prior JC, Vigna YM, Schechter MT, Burgess AE. Pérdida ósea espinal y alteraciones ovulatorias. Nuevo Engl J Med 1990; 323: 1221-7.

5. Nagata I, Kato K, Seki K, Furuya K. Alteraciones ovulatorias. Factores causales entre los estudiantes de enfermería japoneses en un dormitorio. Journal of Adolescent Health Care 1986; 7: 1-5.

6. Anterior JC. El sistema reproductivo de las mujeres como acciones equilibradas de estradiol y progesterona: un concepto revolucionario que cambia el paradigma en la salud de las mujeres. Descubrimiento de fármacos hoy: modelos de enfermedades 2020; 32: 31-40.

7. Stanhewicz AE y Wong BJ. Contrapunto: Los investigadores no deben controlar la fase del ciclo menstrual cuando se realizan estudios de control vascular que incluyan mujeres. J Appl Physiol 1985; 129(5):1117-1119.

8. Peters M, Simmons LW, Rhodes G. Preferencias a lo largo del ciclo menstrual para la masculinidad y la simetría en fotografías de rostros y cuerpos masculinos. PLOS One 2009; 4(1): e4138.

9. Arnoni-Bauer Y, Bick A, Raz N, et al. ¿Soy yo o mis hormonas? Perfiles de activación neuroendocrina a estímulos alimentarios visuales a lo largo del ciclo menstrual. Revista de Endocrinología Clínica y Metabolismo 2017; 102(9): 3406-14.

10. Stanic Z, Pribisalic A, Boskovic M, et al. ¿Cada ciclo menstrual provoca un efecto distinto en la percepción olfativa y gustativa? Nutrientes 2021; 13 8).

11. Barr SI, Janelle KC, Prior JC. La ingesta de energía es mayor durante la fase lútea de los ciclos menstruales ovulatorios. Revista Americana de Nutrición Clínica 1995; 61(1): 39-43.

12. Macbeth AB, Goshtasebi A, Mercer GW, Prior JC. ¿El interés en el sexo alcanza su punto máximo a mitad del ciclo en los ciclos menstruales ovulatorios de mujeres sanas que viven en la comunidad? Un estudio observacional prospectivo de 11 meses. Salud Reproductiva de la Mujer 2021; 8(2): 79-91.

13. Lebrun CM, McKenzie DC, Prior JC, Taunton JE. Efectos de la fase del ciclo menstrual en el rendimiento deportivo. Medicina y Ciencia en el Deporte y el Ejercicio 1995: 437-44.

14. Bedford JL, Prior JC, Barr SI. Una exploración prospectiva de la restricción dietética cognitiva, los trastornos ovulatorios subclínicos, el cortisol y el cambio en la densidad ósea durante dos años en mujeres jóvenes sanas. JCEM 2010; 95(7): 3291-9.

15. Li D, Hitchcock CL, Barr SI, Yu T, Prior JC. Cambios negativos en la densidad mineral ósea espinal y trastornos ovulatorios subclínicos: datos prospectivos en mujeres premenopáusicas sanas con ciclos menstruales regulares. Epidemiol Rev 2014; 36(137): 147.

16. Elliott-Sale KJ, Minahan CL, de Jonge X, et al. Methodological Considerations for Studies in Sport and Exercise Science with Women as Participants: A Working Guide for Standards of Practice for Research on Women. Sports Med 2021; 51(5): 843 a 61.

17. De Jonge XJ, Thompson B, Han A. Recomendaciones metodológicas para la investigación del ciclo menstrual en deportes y ejercicio. Med Sci Sports Exerc 2019; 51(12): 2610-7.